抗体酶

(abzyme)又称催化抗体(catalyticantibody)。为有酶样活性的抗体。20 世纪 80 年代中期抗体酶技术取得了突破性进展,其理论根据是酶的催化原理。科学家们设想:如抗体能专一地识别某化学反应的过渡态,它应能利用其结合能降低该反应的活化能,从而像酶一样催化该化学反应加速进行。抗体酶技术中研究得最广泛的是酯水解反应。人们用与某些酯类水解反应之过渡态结构相似的化合物作为半抗原来生产单克隆抗体。由于单克隆抗体的特点是专一性强,设想这种抗体的结合位点应当契合该水解反应的过渡态结构,使其稳定在过渡态,进而催化其水解。结果按这种设想所得到的抗体不仅使酯的水解速度增加了 103~104 倍,而且还具备专一性、 pH 依赖性及被抑制剂抑制等酶的基本特性。抗体酶的催化活性虽然仍比天然酶小,但这意味着可按人的意愿来设计和生产具有已知结合专一性的蛋白质,在理论上和实践上均有重要意义。美国已将抗体酶技术商品化,在第一批具有应用价值的抗体酶中有与蛋白酶相似的抗体,可在特定的氨基酸序列上切割蛋白质, 从而建立具有各种专一性的切割蛋白质抗体酶库,就像限制性核酸内切酶库一样供研究者选用。有一种抗体酶可切开血纤维蛋白(血凝块的主要成分), 可能用于治疗心脏病时溶解血凝块。另一些抗体酶可固定在癌变细胞突出的蛋白质上,破坏癌细胞膜,因而将用于治疗癌症。还有些抗体酶可识别并破坏病毒中氨基酸连接所形成的特殊片段,从而防止病毒与靶细胞结合。有机合成化学家可望利用抗体酶技术提供新的催化剂,使那些现在还不能利用天然酶催化的复杂反应实现酶催化反应。