前列腺素
(prostaglandin,PG)广泛存在于哺乳动物和人体的一组重要的活性物质。1930 年,尤勒(von Enler)发现,人、猴、羊的精液中存在一种使平滑肌兴奋和血压降低的物质,当时设想此物质可能是由前列腺所分泌,命名为前列腺素。但实际上,前列腺分泌物中所含前列腺活性物质不多,为误称。现证明,精液中前列腺素主要来自精囊,并证明前列腺素是内分泌中的一大类。
前列腺素的化学本质为具 20 个碳原子的不饱和脂肪酸。构成 PG 的基本骨架为前列烷酸,具一个环五烷核心和两条侧链。根据五元环或整个分子结构不同,可把前列腺素分为 A、B、C、D、E、F、G、H、I 等型。研究较多的有 E、F、A、B、I 型。
前列腺素广泛存在于人类和哺乳动物组织和体液中。已知精液、精囊腺、前列腺、子宫、卵巢、胎盘、脐带、羊水、脑、肾、肺、胸腺、脾、甲状腺、胃肠道等器官都含前列腺素。能合成前列腺素的亦有多种器官,以精囊腺合成能力最强。
前列腺素在体内代谢极快,肺、肝、肾组织中含 15-羟基前列腺素脱氢酶。循环血液流经肺一次,将有 90%以上前列腺素失活。因此,前列腺素不大可能通过血液循环对远端器官发挥作用。多数 PG 作用限于产生释放的局部,为一局部激素。
前列腺素的生理作用极为广泛。(1)对生殖系统作用:作用于下丘脑的黄体生成素释放激素的神经内分泌细胞,增加黄体生成素释放激素释放,再刺激垂体前叶黄体生成素和卵泡刺激素分泌,从而使睾丸激素分泌增加。前列腺素也能直接刺激睾丸间质细胞分泌。可增加大鼠睾丸重量、核糖核酸含量、透明质酸酶活性和精子数量,增加精子活动。前列腺素维持雄性生殖器官平滑肌收缩,被认为与射精作用有关。精液中 PG 使子宫颈肌松弛,促进精子在雌性动物生殖道中运行,有利于受精。但大量前列腺素,对雄性生殖机能有抑制作用。(2)对血管和支气管平滑肌的作用:不同的前列腺素对血管平滑肌和支气管平滑肌的作用效应不同。前列腺素 E 和前列腺素 F 能使血管平滑肌松弛,从而减少血流的外周阻力,降低血压。(3)对胃肠道的作用: 可引起平滑肌收缩,抑制胃酸分泌,防止强酸、强碱、无水酒精等对胃粘膜侵蚀,具细胞保护作用。对小肠、结肠、胰腺等也具保护作用。还可刺激肠液分泌、肝胆汁分泌,以及胆囊肌收缩等。(4)对神经系统作用:广泛分布于神经系统,对神经?递质的释放和活动起调节作用,也有人认为,前列腺素本身即有神经递质作用。(5)对呼吸系统作用:前列腺素 E 有松弛支气管平滑肌作用,而前列腺素 F 相反,是支气管收缩剂。(6)对内分泌系统的作用: 通过影响内分泌细胞内环腺苷酸(cAMP)水平,影响激素的合成与释放。如促使甲状腺素分泌和肾上腺皮质激素的合成。也通过降低靶器官的 cAMP 水平而使激素作用降低。