寡聚核苷酸定点诱变方法的改进

Smith 在 1985 年的一篇文章中提出了体外增加生成错配的异源双链效率的方法。在此前后，也有许多生物学工作者对这一方法的各个环节进行了研究，以使其更加有效和完善。

Wallace 等人摸索出使突变核苷酸错配的条件，并提出了应用寡聚核苷酸探针进行杂交的方法来筛选突变体；Kunkel 利用制备含尿嘧啶脱氧

核糖核苷酸的 DNA 模板技术，降低了带非突变 DNA 噬菌体出现的频率； 针对突变的不同情况及其难易程度，许多经验公式和条件也已被确立， 又有一系列实用的 M13 噬菌体载体被构建和发展。由于这些改进，寡聚核苷酸定点诱变技术已经可以用来对任意已知的 DNA 序列进行改变。有时，往往只有用这一方法才能达到导入突变的目的。