表 1 抗癌药的分类
分 类 |
代表性药物 |
外文名 |
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直接作用于脱氧核糖核酸的药物 |
烃化剂类 |
环磷酰胺 环己亚硝脲 |
Endoxan ( CTX ) Lomustine ( CCNU ) |
嘧啶亚硝脲 |
Nimustine ( ACNU ) |
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噻替派 |
Thio-TEPA |
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白消安 |
Myleran |
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破坏DNA 的抗生素类 |
博来霉素 |
Bleomycin |
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派来霉素 |
Peplomycin |
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丝裂霉素 |
Mitomycine |
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嵌入 DNA 的抗生素类(蒽环抗生素类) |
亚德里亚霉素 |
Adriamycin ( ADR ) |
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柔红霉素 |
Daunomycin ( DNR ) |
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表阿霉素 |
Epirubicin |
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阿克拉霉素A |
Aclacinomycin |
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破坏DNA 的金属类 |
顺氯氨铂 |
Cisplatin |
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干扰核酸合成的药物(抗代谢物 |
二氢叶酸还原酶抑制剂 |
氨甲喋呤 |
Amethopterin ( MTX ) |
胸苷酸合成酶抑制剂 |
氟尿嘧啶 |
Fhuracil ( 5-FU ) |
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呋氟尿嘧啶 |
Tegafur ( FT207 ) |
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核苷酸还原酶抑制剂 |
羟基脲 |
Hydroxyurea |
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嘌呤核苷酸互变抑制剂 |
巯嘌呤 |
Mecaptopurin ( 6-MP ) |
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DNA 多聚酶抑制剂 |
阿糖胞苷 |
Cytosine |
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环胞苷 |
Cyclocytidine |
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干扰蛋白质合成的药物 |
影响微管蛋白装配的药物 |
长春新碱 |
Vincristine ( VCR ) |
工春碱酰胺 |
Vindesine |
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足叶乙甙 |
Etoposide |
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干扰核蛋白体功能药物 |
三尖杉酯碱 |
Harringtonine |
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影响氨基酸供应药物 |
门冬酰胺酶 |
Asparaginase |
我和我的合作者选用过渡金属,如铂、铑、钌、钯、锇、铱、铼⋯⋯ 与最重要的π-接受体配位基,根据 EAN 规则合成 Mx(CO)y 型过渡金属羰基络合物作为中间体,然后再用对人无毒害的天然配体与中间体进行配位体交换反应得到纯净的天然配体过渡金属络合物,单核、双核、多核、均核或异核,这里要强调的一点是对称性很好的络合物。因为铂系金属昂贵也可以选用适当的贱金属代替,当然是过渡金属。这种合成有一定的难度,有的反应是在气-液-固三相的界面上才能发生,临界界面是很难寻找的。这种以多肽、氨基酸为配体的过渡金属络合物作为 DNA 的切割、阻断剂,俗称“杀手”,是我们最早提出来的,由于专利关系未公开发表。仅用此络合物去阻断,效果还欠缺些。我们又设想,过渡金属有 d 轨道,f 轨道,根据泡利不相容原理,每一轨道要自旋反平行的电子去填充,满足它的饱和性,这类络合物仍然还有未配位空穴轨道, 这种不饱和性正是所要利用的。我们选用了分子量适当的多肽和特殊结构有机化合物作为运载工具,正好利用多肽的氨基上 N 原子孤对电子可以与尚有空穴位置的“杀手”配位。若把过渡金属络合物看作“澳星”,
那么,多肽就可比作“长二捆火箭”了。利用这两个体系活化能的差别, 可以识别癌细胞和正常细胞。所以安托可金的攻击目标是无法无天处于耗散状态的癌细胞和癌基因,而不去伤害人体的正常细胞和正常 DNA。Max Delbrück、 Alfred D.Hershey 和 Salvdore E.Lurina 研究了噬菌体
(bacteriophage)如何到细菌体内复制自身,研究了病毒的复制机制和基本结构(这三位科学家被公认为现代分子生物学的最初缔造者),Andre Lwoff 研究了病毒、细胞和机体之间的相互作用,解决了争论不休的溶原现象。受他们的启发,我们寻找了特定的酶、特定物质和调节 pH 值,使载体得以跨膜运转,使“杀手”顺其自然地到达“癌细胞”的聚集点, 给予摧毁,也就是说将复制癌细胞的工厂炸毁。
主战场——癌基因及其发源地问题解决之后,还有两个战场尚须清扫:(1)肿瘤病毒污染正常 DNA,影响微管组装,GTP GDP 可逆开关失调,则可应用化学反应中 Le Chatelier-Braun 原则,用大量的 GDP 办法,使可逆开关恢复正常;(2)人体内的过氧化物和自由基也是引起癌变的一个不可忽视的因素。如果巧妙应用有机化学中反马尔可夫尼柯夫加成,这个问题便迎刃而解了。
以上是一种抗癌药的新构思,这当然是如意算盘。它是不是一种新的抗癌药?它的毒副作用如何?药效如何?要有严格的药审部门测试其急毒、长毒、三致;权威的肿瘤医院和大学做离体肿瘤细胞、小裸鼠、大白鼠、狗的系列试验;最后是人体的临床试验。试验是严格的法庭, 药的好与坏最后由患者和医生去判断。我们的任务是根据各种试验反馈的信息,继续努力,不断改进,愿在攻克癌症的征途中贡献力量。