双分子间的环加成反应

■在β-内酰胺环中间划一十字虚线，可以看出双分子环加成可能有两种途径，即 1，2 与 3，4 的环加成和 1，4 与 2，3 的环加成。这两种方式均已合成成功。

（1）1，4 与 2，3 的环加成反应

烯酮与亚胺的反应是这一类型反应的代表。进行环加成时烯酮的取代基与亚胺的结构是有影响的。实验证明烯酮的活泼顺序如下图，而乙烯酮本身的活性甚低。当乙烯酮双键碳上氢被烃基取代，或一个氢被烃基取代，另一氢被烃氧羰基取代后均可同亚胺反应得到β-内酰胺。但双键碳上 2 个氢被 2 个烃氧羰基取代后则不能同亚胺反应，得不到β-内酰胺。

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亚胺结构的影响是明显的，但还看不出规律性。如氯亚胺衍生物、烃氧基肟等与二苯基乙烯酮不能反应，但可同酰化腙、碳二亚胺及西佛碱等反应。

① 刊于 1987 年第 2 卷第 2 期第 9 页

如果亚胺部分是环，则可以得到双环的β-内酰胺，例如 2-苯基乙烯酮与 2-苯基-1，3 噻唑啉的反应，但如果改用 2-甲基-1，3-噻唑啉没有得到预期的β-内酰胺。

烯酮与亚胺反应形成β-内酰胺的过程，可能是这样的，如果反应中有过量的烯酮存在则同时可以得到六元环化合物。其反应如下：

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（2）1，2 与 1，4 的环加成反应这一类型的反应可表示为 ■ 异氰酸酯同烯烃衍生物的反应可以作为这一类型反应的代表

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Merck 研究中心用乙酰氧丁二烯与氯磺酰异氰酸酯（CSI）进行（2+2） 加成反应得到β-内酰胺（见左下图）。Beecham 研究中心完成了另一反应（见右下图）。

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Kametani 等用苯基异氰酸与不饱和酯反应得到了立体选择的β-内酰胺。