合成法举例

向β-内酰胺环进行立体选择的导入α-羟乙基是合成硫霉素的重要反应之一。曾试图由β-内酰胺的苄基酯通过羟醛缩合反应以得到α-羟乙基化合物，但实际上得到是六元环。

■

改用游离羧酸与 2mol 的LDA 在THF 中-30℃反应得到了预期的结果。由于生成羧基负离子使得羧基α-位氢的离去受到抑制。此时同乙醛进行羟醛缩合反应可以得到收率 70％的产品。

■

从此出发可以进一步进行合成

■

由于硫霉素不够稳定通常是使硫霉素亚甲胺化以合成 N-甲亚胺硫霉素（MK-0787）。其合成方法如下

■

1981 年美国 Merck 公司的一篇专利提出了如下的合成方案

■

硫霉素及其衍生物的合成是目前有机合成化学中比较活跃的领域之

一，已发表了许多论文，但还没有比较完善的合成路线。寻找更佳的合成路线，筛选抗菌性能更优异，更稳定的衍生物，仍然是有机化学家、生物化学家今后要注意的一个领域。参考文献