胆固醇与心脏病

1985 年的诺贝尔医学奖授予了美国科学家约瑟夫·戈尔茨坦和迈克尔布朗,以表彰他们在医学研究工作中的出色成绩。当人们请戈尔茨坦博士谈谈获奖的感受时,他说:“我们发现了一种附着在细胞表面叫做受体的分子,它控制着血中胆固醇的含量”,从而“使我们关于胆固醇代谢的规律和由胆固醇含量反常升高所致疾病的治疗的知识革命化。”(诺贝尔委员会评语)在 18 世纪,胆固醇指的是从胆石中分离得出的一种羟基的物质,现在探

明它是一种环戊烷多氲菲的固醇化合物,为动物所特有。现在知道,胆固醇存在于人体的一切组织里,占体重的 0.2%,尤其在神经系统的大脑和脊髓中占大脑总重的 17%。在肝脏、肾脏及表皮含量也较高。

胆固醇在人体内起着十分重要的作用。它是细胞的一种成份,尤其是生物能的重要组成部分。另外,胆固醇还是合成性激素,皮质类固醇、胆汁酸和维生素 D 所必需的物质。更重要的是,有的科学家认为,正常含量的胆固醇有抗癌作用。统计数字表明,血胆固醇含量低于 1300/100ML 者,患肿瘤的危险性增加 30%。然而人体中的胆固醇含量并不是多多益善,过量的胆固醇反而对人有害。因为占总重 7%的胆固醇在人体血液中循环着,如果不被细胞所吸收,就会附在血管壁上,导致血管硬化。1939 年,挪威的卡尔·米勒证实一种遗传性心脏病,其病因即是由于遗传缺陷引起新陈代谢紊乱而导致血中胆固醇含量升高。这种病被称为家族复合高血脂症(FHC)。临床上,治疗 FHC 采用的标准药物是消胆胺。此药在 20 年前就合成出来,但其药理作用始终未搞清楚。

戈尔茨坦 1940 年 4 月 18 日生于美国南卡罗来那州,1960 年获得医学硕士学位。1972 年,戈尔茨坦和布朗开始着手研制该病的根本原因。他们先是发现,体外培养的人纤维细胞通过培养基血清的脂蛋白(特别是低密度脂蛋白 LDL)来吸取环境中的胆固醇。1973 年他们取得重大突破,证实了细胞表面有一种“受体”分子存在,该“受体”能与 LDL 结合并使之进入细胞。他们还发现,每个细胞通常有 25 万个此类“受体”分子,而 FHC 患者的细胞LDL 受体数仅达正常标准的 40—50%。

由于 FHC 患者 LDL“受体”数目减少,血细胞对血中胆固醇的吸收能力大大削弱,使得胆固醇在血液中停留时间增加,从而导致血管硬化和心脏病的发生。消胆胺治疗 FHC 的秘密也被揭开。原来,消胆胺通过增加肝脏内 LDL “受体”的数目,使肝脏将胆固醇转变为胆汁酸而将其排入肠道。同时,也弄清了消胆胺疗效有限的原因:LDL“受体”数目的增加,产生了需求更多胆固醇的信息反馈,因而作为胆固醇制造工厂的肝脏就产生胆固醇,随之又停止了“受体”的生成作用。

由于体内胆固醇含量过多对身体不利,美国心脏病学会建议:每天摄入胆固醇不宜超过 300 毫克,高血压、血管硬化,冠心病患者限制 200 毫克以下。经常运动,适量饮食,多食植物性食物和鱼类,减少动物性脂肪的摄入量,有助于预防血管硬化和心脏病。