(二)肾上腺糖皮质激素

人体糖皮质激素主要是皮质醇,仅有少量皮质酮。实验动物大鼠和小鼠则以皮质酮为主。肾上腺糖皮质激素在调节三大营养物质的代谢方面以及参与人体应激和防御反应方面都具有重要作用。它还具有药理作用,是一种具有疗效的激素,临床上应用较广泛。

  1. 生物学作用
  1. 对三大营养物质中间代谢的作用:它对糖代谢既“开源”又“节流”: 一方面促进蛋白质分解,使氨基酸在肝中转变为糖原;另一方面又有对抗胰岛素的作用,抑制外周组织对葡萄糖的利用,使血糖升高。过量的糖皮质激素可引起血糖明显升高,可能引起类固醇性糖尿病。有隐性糖尿病的患者, 临床上需用糖皮质激素时,要慎重。糖皮质激素对不同部位脂肪的作用不同。四肢脂肪组织分解增加,反而使腹、面、两肩及背部脂肪合成增加。肾上腺皮质功能亢进时或服用过量的糖皮质激素后,可出现满月脸、水牛背和“向心性肥胖”等体形特征。

  2. 对水盐代谢的影响:糖皮质激素对水盐代谢也有作用,它主要对排除水有影响,缺乏时会出现排水困难。它可能对肾小球的滤过作用有允许作用。

  3. 对血细胞生成与破坏的影响:它能①增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能,使红细胞及血小板数量增加;②使中性粒细胞增加;③促进网状内皮系统吞噬嗜酸性粒细胞,使后者在血液中的数量减少;④抑制淋巴组织增生,使淋巴组织发生萎缩,使血中淋巴细胞减少。

  4. 对肌肉的影响:去肾上腺动物的骨骼肌松弛无力,补充糖皮质激素可使肌力恢复;然而过量的糖皮质激素又促使蛋白质分解,使蛋白质的分解和更新间不能平衡,分解多于合成,肌肉也无力。

  5. 对血管反应的影响:它一方面使肾上腺素和去甲肾上腺素降解减慢;另一方提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性,起允许作用。它还能降低毛细血管的通透性。

  6. 在应激反应中的作用:环境中一切有害刺激,如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用于机体,引起机体一系列生理功能变化,以适应上述种种有害刺激,称为应激反应。在这一反应中 ACTH 分泌立即增加,糖皮质激素分泌也相应增加。糖皮质激素能增强机体的应激能力,其作用机制尚不清楚。在应激反应中,交感-肾上腺髓质系统也参与活动。肾上腺皮质功能不全时,机体应激反应减弱,遇到有害刺激就容易死亡。

  7. 药理效应:大剂量糖皮质激素则将引起药理效应,主要为抗炎、抗中毒、抗休克和抗过敏等作用,详细将在药理学中述及。

  1. 分泌调节

    糖皮质激素的分泌,无论是基础分泌还是在应激状态下的分泌,都受腺垂体 ACTH 的控制。切除动物腺垂体后,肾上腺皮质的束状带和网状带萎缩,糖皮质激素的分泌也停止,如及时补充 ACTH,可使萎缩的组织及分泌功能都恢复。表明,ACTH 促进束状带和网状带的发育与生长,并刺激它们分泌糖皮质激素。ACTH 的分泌又受下丘脑的 CRH 控制。ACTH 是一个含 39 个氨基酸的多肽。它的自然分泌呈昼夜节律。每日清晨觉醒起床前,分泌达高峰,以后逐渐下降,到晚上入睡后再明显下降,至午夜时分泌达最低点, 以后再逐渐上升。目前认为,这种节律可能受下丘脑生物钟的控制。有人认为 CRH 分泌也有这种节律,形成下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴。血中糖皮质激素对 CRH、ACTH 有负反馈调节,为闭环回路。血中糖皮质激素分泌过多时, 能抑制 ACTH 的分泌,或使腺垂体分泌 ACTH 的细胞对 CRH 的反应减弱,这样再降低糖皮质激素的分泌,以维持糖皮质激素在血液中含量相对稳定,以供机体的需要。ACTH 和 CRH 之间也可能存在短环路负反馈调节。总之,下丘脑

-腺垂体-肾上腺皮质三者组合成一个高效率的功能轴。

在应激反应中,中枢神经系统通过多种神经通道使下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质功能轴活动加强。糖皮质激素分泌量急增,此时糖皮质激素的负反馈调节暂时失效,这是一种典型的开环调节,负反馈失效的机制不明。

要指出的是长期大剂量服用外源性糖皮质激素可以反馈性的抑制腺垂体分泌细胞的活动,最后可以导致自身肾上腺皮质的萎缩,而不能分泌激素。