（五）有机合成方法学的进展

为了迎接这些合成难题的挑战，需要对有机合成的方法和原理进行创造性的改进。二三十年前，合成科学的战略，只是在一系列已知的反应中，作出聪明的选择。正好像下棋有棋谱一样，可供选择的反应范畴是早已确定了的。目前有了机械推理法的发展，可能为某些特定的合成目标去发明一些新的适宜的反应。推理的运用取得了一定的成功。然而对有机合成理论和方法学作出重大贡献的是美国哈佛大学的有机化学家伊利亚斯·詹姆士·科里

（Elias James Corey，1928—）于 1967 年提出的“逆合成分析法”，为了表彰他在有机合成的理论和方法学方面的贡献，瑞典皇家科学院授予他 1990

年诺贝尔化学奖。

科里进行了众多有机合成，在合成各种萜烯上尤其成功，如长叶烯（1961

—1964）、白三烯 A4（1979—1980）。萜烯是一种在天然植物油中发现的烃类，是几种生物活性物质的重要前体。1968 年科里和他的同事宣布他们已合成了 5 种前列腺激素。在这项成果之前，提供前列腺素的非常有限的主要来源是冰岛羊的睾丸。

但是，科里最大的功绩并不在于他的那些艰巨的合成工作，而是在 1967 年，所提出的“逆合成分析原理”，以及有关合成过程中，各种功能团的转变，加入和消去的一系列系统地修饰分子的原则和方法。逆合成分析原理， 简单地说，就是确定如何将要合成的目标分子按可再结合的原则在合适的键上进行分割，使其成为合理的、较简单的和较易得到的较小起始反应物反子； 然后，再反过来将找到的这些小分子或等价物按一定的顺序和立体方式，逐个地通过合成反应再结合起来，并经过必要的修饰，而得到所要合成的目标化合物。所以逆合成分析是决定合成路线的关键，关系到整个合成的策略、成败和评价。

其实，在此之前许多有机合成化学家的成功之作，也必定是符合科里的“逆合成分析原理”的，但他们没有像科里那样将靠经验和资料的积累化为符合逻辑的推理方法，供人学习传授推广。所以说，科里的贡献是伟大的， 他促进了有机合成化学的快速发展。