四、癌基因表达的调控问题

癌基因的开放和表达，是细胞癌变的一个必要前提条件。与其他基因一样，癌基因的表达亦应受到严格调节控制，一旦失去正常的调控就会导致严重后果。这种看法是有根据的。最明显的事实就是细胞癌基因的高度保守性。所谓保守性，是指癌基因从人类进化的最早期至今一直都被保留着。众所周知，人和其他生物在进化过程中会不断丢弃不利因素，发扬有利因素，使自已变得更加适应环境和更加强大。癌基因为什么历经漫长的进化变革过程而经久不衰呢？这个事实本身就说明它们并不是一无是处， 应有有用的一面。在这种思想的启示下，有些学者发现，某些癌基因确实在正常生理过程的某些阶段起重要作用。最好的例子是胚胎发育和肝再生。在人足孕胎膜和羊水细胞中以及胎盘和滋养层细胞中，某些癌基因高度表达，这对于营养胎儿，保证胎儿快速生长是必要的，但具有严格的细胞类型特异性。这时期，如果这些癌基因在纤维母细胞或其他细胞中高度

表达，则会引起骨肉瘤和纤维母细胞转化。这里也提出这样的问题：为什么在胚胎期与胚胎发育有关的一些细胞类型虽然癌基因高度表达而不会癌变，而另外的细胞类型当癌基因高度表达后就会引起癌变呢？回答是前者受到了正常生长的调控，后者却逃脱了正常的调控。肝再生也需要某些癌基因的表达，一旦再生完成即停止表达，故正常调控机制是相当精密的。此外，人类在胚胎期之后癌基因即处于关闭状态，成为实际上的“沉默” 基因，不表现任何活性，在一定限度内不会被不良因素所激活。为什么存在这种现象呢？这也是天然调控机制起作用的缘故。而这种调控我们不妨将其比喻为“开开关”，需要时就开，不需要时就关。问题是，为什么有的成人会再次打开癌基因的开关？开开关者为何物？开放成人癌基因与开放胚胎期癌基因为什么会产生性质上的根本差别？这些问题真令人难以捉摸，至少在今天是这样。基因表达的调控（包括癌基因表达的调控）的极端重要性人们早就意识到，并在不同生物种属系统中试图建立调控系统。基因表达的调控系统相当于交通调度指挥中心，通过各种途径和方式维持和保证正常交通而不出事故。一旦调度指挥失灵或混乱，结局就不堪设想。但是，在生物体中，基因表达的调控很难研究，因为活细胞代谢途径太复杂，参与调控的因素必然很多，要在这么复杂的体系中理出一个头绪并证明属于调控系统，确实是不容易的，特别对于真核细胞更是如此。难怪有些研究者甚至觉得研究这个问题无从下手。对于癌基因的调控问题，目前仍所知甚少。首先，须了解癌基因的调控序列在结构上的特点以及在不同状况下的变化特点，在此基础上才有可能针对一种特定的系统寻找调控的物质基础。同时，不久前有的学者设想，既然正常情况下癌基因只有极低水平的表达，甚至检测不出表达，想必在细胞基因组中存在一种特定的对抗癌基因的序列，这就是抗癌基因（antioncogene）对癌基因调节的调节概念。不言而喻，这一概念具有潜在的理论意义和实际意义，它由传统的调节序列（调节基因）的概念脱颖而出，又充实了传统概念的内涵。此外就实际意义来说，如果搞清抗癌基因与癌基因这一对矛盾事物间的相互依存和制约关系，也就可能为癌变原理的阐明及制订癌变预防措施奠定基础。尽管目前对于这些问题的认识还只处于一种模糊状态，但人们似乎已经意识到这是一个有意义且重要的研究方向。