逆-Claisen 反应

β-酮醛（388，X=H）、β-二酮（388， X=烷基）的逆-酰基化反应和β

-酮酯（388，X=OR）的逆-Claisen 反应是通过中间体 389 的形成发生的，这个中间体给出一个酯 390 和烯醇离子 391.而后 391 进行质子化，生成相应的醛（392，X=H）、酮（392，X=烷基）或酯（392，X=OR）.

当 389 中，C-3 上的两个氧原子各有一电子对与 C3—C2 键处于反式共平面，而且这个键与羰基的π体系平行时，这一过程才能在立体电子控制下发生.于是像 393 这样一个构象是这个反应所要求的.因此在其逆过程394→393

中，两个反应物应该如 394 所示的那样相互接近.

已经知道，双环β-二酮很容易为氢氧化物或烷氧化物亲核试剂所断裂. 例如，二酮 395 容易经过中间体 396，给出酮酸 397.这是一个立体电子允许的过程.

在合成 372（ryanodol）的工作中，观察到了几个逆-Claisen 类型碎裂反应的例子.用甲醇钠处理三酮乙酸酯 398，只给出顺式烯二酮酯 399.经加热，399 异构化成较稳定的反式烯二酮酯 400.甲氧负离子与 398 反应，给出中间体 401，这个中间体经过逆-Claisen 碎裂反应，生成 402.从 402 失去一个乙酸根离子，产生顺式异构体 399.最后一步一定比 402 中 C3—C4 键的旋转快，因为 C3—C4 键的旋转可使反式异构体 400 从 402 直接产生.也有可能， 顺式异构体的形成是 401 直接碎裂（Grob 类型）成 399 的结果（见虚箭头）.

三酮-原碳酸酯 403 的反应性是很有意思的.其空阻最大的羰基即 C1=O， 是对亲核加成最活泼的羰基.这一行为可用这样的事实来解释，即 C1—C9 键与 C-8 上羰基的π体系平行.事实上，这个化合物可以看作是共振结构

403 404 的杂化体.

在—78℃，化合物 403 很容易用硼氢化钠还原，生成一元醇 405.在—20

℃，它也与叔丁基过氧化钾反应，给出高产率的顺式-烯酮-过酸酯-碳酸酯406.最后的这个转化可以解释为：中间体 407 经过一个逆-Claisen 碎裂，接着从 408 失去甲氧负离子.或者，407 经过一个直接的立体电子控制的 Grob 型碎裂，生成化合物 406 也是可能的.

在另一个研究中，对硝基苯甲酸酯-二酮 409 的氢化物还原[LiBH（sec- Bu）3]，给出高产率的碳酸酯-烯酮-内酯 410.对硝基苯甲酸酯的酯基还原， 一定产生了半缩酮中间体 411， 411 又经过一个分子内逆-Dieckmann 碎裂生成 412，然后 412 可以失去一个甲氧负离子，形成化合物 410.

烯酮-内酯 410 也可以用一步操作，从半缩酮 413 在甲醇中的臭氧解反应得到.在这个反应中，413 首先产生二酮 414，后者经过一个分子内的羟酮缩合生成 415，具备了要求条件的 415 经过中间体 416 即给出 410.

二酮-碳酸酯 417 在甲醇中的臭氧解反应，生成几乎定量产率的双环二烯

-三酮-羟基酯 418.这一值得注意的转化也可以容易得到解释.417 的臭氧解反应，产生四酮中间物 419，随后发生甲醇加成，得到半缩酮 420，420 经过逆-Claisen 反应生成 421.而后从 421 失去二氧化碳产生 418.同样 420 也可以经过一个 Grob 型碎裂直接产生 418.

Buchanan 和 Young 报道，在甲醇盐催化下，三环烯二酮 422 即转化成异构的酯 425 的混合物.立体电子控制的碎裂 423→424 也可以用于解释这个反应.

Trost 和 Frazee 报道了一个非常有趣的立体专一的 Grob 型碎裂反应， 其中一个环丙烷和一个环丁烷同时开环.用甲醇钠在回流的甲醇中处理 426，即给出 E 式异构体 428；而 429 进行同一个反应，则立体专一地给出 Z 式异构体 431.这些碎裂反应是中间体 427 和 430 分别通过立体电子允许的碎裂发生的.这些作者还观察到，在甲醇镁的存在下，在 0℃，用硼氢化钠的甲醇溶液处理酮-二酯 426[OCH3 为 OC（CH3）3 所代替]，然后回流（以保证酯交换反应进行完全）给出 434.这个反应可以设想为 426→432→433→434， 其中的关键步骤相当于一个 1，4-消除反应.

Eisele、Grob、Renk 和 Tschammer 报道了双环酮-肟甲苯磺酸酯 435 到氰基羧酸 437 的定量转化.这个反应是通过中间体 436 发生的，在这个反应中，腈基是通过反式消除过程形成的，明确这一点是有必要的.